Bauchspeicheldrüsenkrebszellen kapern den grundlegenden Zellmechanismus, um sich einer Immuntherapie zu entziehen.

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Bauchspeicheldrüsenkrebszellen verwenden ein normales Abfallbeseitigungsverfahren, um Tags auf ihren Oberflächen zu verstecken, die sonst das Immunsystem sie zerstören lassen würden, wie eine neue Studie der NYU Grossman School of Medicine feststellt.

Die am 22.

April in Nature online veröffentlichten Studienergebnisse helfen, eine seit langem gestellte Frage zu beantworten: Warum sind Bauchspeicheldrüsenkrebse so resistent gegen Immuntherapien, die die körpereigene Immunabwehr zur Krebsbekämpfung einsetzen?Die Arbeit konzentrierte sich auf den Haupthistokompatibilitätskomplex Klasse 1, oder MHC-I, eine Gruppe von Proteinen, die bestimmte Proteinfragmente auf Zelloberflächen zeigen.

T-Zellen des Immunsystems ignorieren Zellen mit MHC-I, die “Selbst”-Markierungen aufweisen, die spezifisch für die Zellen jeder Person sind, erkennen und attackieren jedoch Zellen mit seltsamen Markierungen, wie z.B.

solche auf Zellen, die mit Viren infiziert sind, und in einigen Fällen auf Zellen, die krebsartig geworden sind.Unter der Leitung von Forschern der NYU Langone’s Department of Radiation Oncology and Perlmutter Cancer Center und der University of California, San Francisco (UCSF), fand die neue Studie heraus, dass beim Bauchspeicheldrüsenkrebs MHC-I in Kompartimente, Vesikel genannt, innerhalb der Krebszellen gezogen und durch Autophagie abgebaut wird, ein normaler Prozess, der beschädigte Zellbestandteile wiederverwertet.

Durch das Entfernen der MHC-I-Tags ermöglicht es die Autophagie den Krebszellen, sich der Wahrnehmung durch das Immunsystem zu entziehen, und macht sie resistent gegen Immuntherapien, sagen Forscher.”Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Blockierung der Autophagie, entweder genetisch oder durch Medikamente, die Expression von MHC-I auf der Oberfläche von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen erhöht”, sagt der leitende Koautor der Studie, Dr.

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med.

Alec Kimmelman, der Anita Steckler und Joseph Steckler Lehrstuhl und Professor in der Abteilung für Radioonkologie an der NYU Langone.

“Diese neu gefundene Rolle bei der Immunhinterziehung trägt zu der wachsenden Zahl von Beweisen bei, die die….

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