Die Studie beleuchtet die Rolle der Fettsäure bei ‘Chemobrain’ und Multipler Sklerose.

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Medizinischen Experten ist seit jeher bekannt, dass Myelin, die Schutzschicht der Nervenzellen, metabolisch inert ist. Eine vom Anderson Cancer Center der University of Texas geleitete Studie hat festgestellt, dass das Myelin überraschend dynamisch ist, eine Entdeckung, die Auswirkungen auf die Behandlung der Multiplen Sklerose und eine Art von Myelinschäden hat, die durch einige Chemotherapeutika, die oft als “Chemobrain” bezeichnet werden, verursacht werden. Bei bis zu 70 Prozent der Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, kann das Chemohirn auftreten, was zu vorübergehenden und sogar dauerhaften Denk- und Gedächtnisstörungen führt.

Die Studienergebnisse wurden in der Online-Ausgabe des Journal of Clinical Investigation vom 23. März veröffentlicht.

Myelin besteht aus Fettsubstanzen und Proteinen und ermöglicht, wenn es um Nerven, wie sie im Gehirn und Rückenmark vorkommen, gewickelt ist, die schnelle und effiziente Übertragung von elektrischen Impulsen entlang der Nervenzellen. Krankheiten wie Multiple Sklerose treten auf, wenn das Myelin geschädigt ist, ein Prozess, der als Demyelinisierung bezeichnet wird.

“Wir haben tatsächlich festgestellt, dass reifes Myelin oft geschädigt wird, wenn Krebspatienten mit verschiedenen Arten von Chemotherapeutika behandelt werden, und dass dies wahrscheinlich die konsequenteste Manifestation der chemotherapiebedingten Neurotoxizität ist”, sagte der Studienleiter, Dr. Jian Hu, Assistenzprofessor für Krebsbiologie. “Unsere Studie zeigt, dass reifes Myelin ein sehr dynamisches Material ist, insbesondere seine Lipidkomponenten, und sie widerlegt ein jahrzehntelang, wenn nicht gar ein Jahrhundert lang vertretenes Dogma, dass reifes Myelin eine sehr stabile Substanz ist.

Hu’s Team zeigt, dass reife Myelinlipide einen schnellen Umsatz erfahren und ein RNA-bindendes Protein, das als Quaking oder Qki bekannt ist, benötigen, um normal zu funktionieren. Eine Qki-Depletion führte bei Mäusen zu einer schnellen Demyelinisierung und zu allmählichen neurologischen Defiziten.

Bezeichnenderweise diente Qki als Ko-Aktivator der neuralen Signalproteine, die als Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptoren (PPAR) bezeichnet werden und die bei der Kontrolle der Transkription von Lipidstoffwechsel-Genen eine Rolle spielen, indem sie mit ihren Partnern, den Retinoid-X-Rezeptoren (RXRs), zusammenarbeiten. Hu’s Team fand heraus, dass Qki mit einer PPAR-Isoform namens PPAR-beta und RXR-alpha interagiert, um diese Transkription zu modulieren, was einen möglichen neuen Ansatz zur Behandlung der Demyelinisierung eröffnet.

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“Die Behandlung von Qki-depletierten Mäusen mit Medikamenten wie PPAR-beta oder RXR-alpha-Agonisten linderte die neurologische Behinderung und verlängerte die Überlebensdauer”, sagte Hu. “Darüber hinaus war eine Untergruppe von Läsionen aus Patientenproben mit primär progredienter Multipler Sklerose durch eine Herabregulation von Schlüsselaktivitäten im Lipidstoffwechsel gekennzeichnet, die mit Qki und PPAR-beta/RXR-alpha assoziiert sind”.

“Gemeinsam hat das Team gezeigt, dass eine kontinuierliche Lipidproduktion für die Erhaltung des reifen Myelins unerlässlich ist, und hebt eine unterschätzte Rolle des Lipidstoffwechsels bei demyelinisierenden Krankheiten und krebstherapiebedingten Nebenwirkungen wie dem Chemobrain hervor”, sagte Hu.

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