Forscher finden Akkumulation von Genmutationen bei chronischer Graft-versus-Host-Krankheit.

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Mutationen in weißen Blutkörperchen können zu einem abnormalen Immunprofil nach der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen beitragen.Die Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (Graft-versus-Host-Disease, GvHD) ist eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, die nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation, der einzigen kurativen Behandlung verschiedener Leukämiearten, häufig auftritt.

Bei GvHD erkennen weiße Blutkörperchen des Transplantatspenders die Empfängerzellen als nicht selbstständig und greifen das Empfängergewebe an.

Das Verständnis, wie diese weißen Blutkörperchen des Spenders gegen die Empfängerzellen aktiv bleiben, kann den Weg für neue Behandlungsstrategien bei GvHD ebnen.Ein Forschungsprojekt unter der Leitung von Professor Satu Mustjoki an der Universität Helsinki untersuchte die Rolle von T-Zell-Mutationen bei GvHD.

Somatische oder so genannte erworbene Mutationen sind in Krebszellen weit verbreitet, aber es ist wenig über sie und ihre Bedeutung in anderen Zellen, wie z.B.

Zellen des körpereigenen Abwehrsystems, bekannt.Die in der Zeitschrift Nature Communications veröffentlichte Studie identifizierte zunächst einen chronischen GvHD-Index-Patienten mit einer aktivierenden somatischen Mutation in einem Gen namens mTOR, das Zellwachstum und Zellüberleben reguliert.

Die Autoren untersuchten dann eine internationale Kohorte von 135 GvHD-Patienten und 54 gesunden Blutspendern.

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Mit Hilfe der Next-Generation-Sequenzierung fanden die Wissenschaftler heraus, dass 2,2% der chronischen GvHD-Patienten, aber keiner der gesunden Blutspender, eine Mutation in mTOR aufwiesen.”Was unseren Befund besonders bedeutsam macht, ist die Tatsache, dass die jetzt gefundene Mutation wiederkehrend war, was bedeutet, dass dieselbe Mutation bei mehreren Patienten mit chronischer GvHD gefunden wurde”, sagt Professor Satu Mustjoki.

“Unsere früheren Studien bei rheumatoider Arthritis hatten gezeigt, dass erworbene Mutationen in T-Zellen gefunden werden konnten, aber in diesen Studien waren die Mutationen isoliert worden und die gleichen Mutationen….

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