Gen-Editing-Therapie ist vielversprechend bei Sichelzellanämie

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Wissenschaftler sehen vielversprechende erste Ergebnisse aus den ersten Studien, in denen die Genbearbeitung auf schmerzhafte, vererbte Blutkrankheiten getestet wurde, die Millionen Menschen weltweit, insbesondere Schwarze, plagen.

Ärzte hoffen, dass die einmalige Behandlung, bei der die DNA in den Blutzellen mit einem Werkzeug namens CRISPR dauerhaft verändert wird, die Sichelzellkrankheit und Beta-Thalassämie behandeln und möglicherweise heilen kann.

Teilergebnisse wurden am Samstag auf einer Konferenz der American Society of Hematology vorgestellt und einige wurden vom New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Die Ärzte beschrieben 10 Patienten, die mindestens mehrere Monate von ihrer Behandlung entfernt sind. Alle benötigen keine regelmäßigen Bluttransfusionen mehr und sind frei von Schmerzkrisen, die ihr Leben zuvor geplagt haben.

Victoria Gray, die erste Patientin in der Sichelzellenstudie, hatte lange Zeit starke Schmerzanfälle erlitten, die sie oft ins Krankenhaus brachten.

“Ich hatte schmerzende Schmerzen, stechende Schmerzen, brennende Schmerzen, alles Mögliche. Das ist alles, was ich in meinem ganzen Leben erlebt habe”, sagte Gray, 35, die in Forest, Mississippi, lebt. “Ich hatte überall Schmerzen, wo mein Blut floss.”

Seit ihrer Behandlung vor einem Jahr hat sich Gray von Schmerzmitteln entwöhnt, auf die sie zur Bewältigung ihrer Symptome angewiesen war.

“Dafür habe ich mein ganzes Leben lang gebetet”, sagte sie. “Ich bete, dass alle die gleichen Ergebnisse erzielen wie ich.”

Sichelzellen betreffen Millionen von Menschen, vor allem Schwarze. Die Beta-Thalassämie befällt etwa einen von 100.000 Menschen. Die einzige Heilung ist jetzt eine Knochenmarkstransplantation von einem eng zusammengehörigen Spender ohne die Krankheit wie bei Geschwistern, die die meisten Menschen nicht haben.

Bei beiden Krankheiten kommt es zu Mutationen in einem Gen für Hämoglobin, der Substanz in den roten Blutkörperchen, die Sauerstoff durch den Körper transportiert.

In Sichelzellen führt ein defektes Hämoglobin zu deformierten, halbmondförmigen Blutzellen, die den Sauerstoff nicht gut transportieren. Sie können zusammenkleben und kleine Gefässe verstopfen, was zu Schmerzen, Organschäden und Schlaganfällen führen kann.

Menschen mit Beta-Thalassämie haben nicht genügend normales Hämoglobin und leiden unter Anämie, Müdigkeit, Kurzatmigkeit und anderen Symptomen. Schwere Fälle erfordern alle zwei bis fünf Wochen Transfusionen.

Die untersuchte Behandlung greift das Problem an seinen genetischen Wurzeln an.

In der Gebärmutter bilden Föten einen speziellen Typ von Hämoglobin. Nach der Geburt, wenn Babys selbständig atmen, wird ein Gen aktiviert, das die Zellen anweist, umzuschalten und stattdessen eine erwachsene Form von Hämoglobin herzustellen. Das adulte Hämoglobin ist das, was bei Menschen mit einer dieser Krankheiten defekt ist. Die CRISPR-Editierung zielt darauf ab, das schaltende Gen herauszuschneiden.

“Was wir tun, ist, diesen Schalter wieder auszuschalten und die Zellen glauben zu lassen, dass sie im Grunde genommen wieder im Uterus sind”, so dass sie wieder fetales Hämoglobin bilden, sagte ein Studienleiter, Dr. Haydar Frangoul vom Sarah Cannon Research Institute in Nashville.

Bei der Behandlung werden Stammzellen aus dem Blut der Patientin entnommen und dann in einem Labor mit CRISPR das schaltende Gen ausgeschaltet. Die Patienten erhalten starke Medikamente, um ihre anderen, fehlerhaften blutproduzierenden Zellen abzutöten. Dann erhalten sie ihre eigenen, im Labor veränderten Stammzellen zurück.

Die Ergebnisse vom Samstag betrafen die ersten zehn Patienten, sieben mit Beta-Thalassämie und drei mit Sichelzellen. Die beiden Studien in Europa und den Vereinigten Staaten laufen noch und werden jeweils 45 Patienten aufnehmen.

Die bisherigen Tests deuten darauf hin, dass die Genbearbeitung wie gewünscht funktioniert und keine unbeabsichtigten Auswirkungen hat, sagte Frangoul.

“Die vorläufigen Ergebnisse sind äusserst ermutigend”, sagte er.

Die Studie wurde von den Machern der Therapie – CRISPR Therapeutics mit Sitz in Zug, Schweiz, und dem in Massachusetts ansässigen Unternehmen Vertex Pharmaceuticals – gesponsert. Einige Studienleiter beraten für die Unternehmen.

Dr. David Williams vom mit Harvard verbundenen Bostoner Kinderkrankenhaus gab Teilergebnisse einer Studie bekannt, in der eine neuartige Gentherapie getestet wurde, die auch darauf abzielt, die fetale Hämoglobinproduktion bei Menschen mit Sichelzellen wiederherzustellen.

Sechs Patienten, darunter einer im Alter von sieben Jahren, erhielten die Behandlung, bei der einige ihrer Blutstammzellen entnommen und im Labor verändert wurden, um das Hämoglobin-Switching-Gen zu dämpfen. Keiner hatte Schmerzkrisen, fünf der sechs brauchen keine Transfusionen mehr, und alle haben nahezu normales Hämoglobin, berichtete er auf der Konferenz und in der medizinischen Fachzeitschrift.

Für die Arbeit wurden staatliche Zuschüsse gezahlt. Williams ist auf einem Patent für die Therapie genannt, das Boston Children’s an Bluebird Bio Inc. aus Cambridge, Massachusetts, lizenziert hat. Das Unternehmen stellte die Therapie für die Studie zur Verfügung, an der insgesamt 10 Personen teilnehmen werden, um die Sicherheit festzustellen. Eine größere Studie zur Prüfung der Wirksamkeit ist geplant.

Williams, der nicht an Frangouls Studie beteiligt war, sagte, sie “validiere diesen Ansatz”, der auf das Hämoglobin-Schalt-Gen abzielt, um die Sichelzelle zu bekämpfen.

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