Neues Wirkstoffziel für COVID-19 gefunden.

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Ein neues potenzielles Ziel für Medikamente wurde in SARS CoV-2 identifiziert – dem Virus, das COVID-19 verursacht -, und zwar von Wissenschaftlern des Center of Structural Genomics of Infectious Diseases (CSGID), die sagen, dass mehrere Medikamente zur Behandlung der Pandemie erforderlich sein werden.

Die CSGID-Wissenschaftler haben die atomaren Strukturen von zwei kritischen SARS-CoV-2-Proteinen in einem Komplex namens nsp10/16 kartiert. CSGID ist ein internationales Konsortium von Wissenschaftlern, die die Struktur der Coronavirus-Proteine untersuchen, um die Entwicklung von Medikamenten zu unterstützen, und zu dem Adam Godzik, ein Professor für biomedizinische Wissenschaften an der University of California, Riverside’s School of Medicine, gehört.

Die beiden Proteine modifizieren das genetische Material des Virus, so dass es der menschlichen RNA ähnlicher wird, so dass es die antivirale Abwehr des Wirts umgeht und Zeit zur Vermehrung erhält. Die Forscher glauben, wenn ein Medikament zur Hemmung von nsp10/nsp16 entwickelt werden kann, sollte das Immunsystem in der Lage sein, das Virus zu erkennen und es schneller auszurotten.

“Wir haben zunächst die Konstrukte – DNA-Stücke – entworfen, um die beiden Proteine zu exprimieren”, sagte Godzik. “Anschließend analysierten wir die Struktur dieser Proteine.

Die Arbeiten zur Herstellung, Reinigung, Kristallisation und Strukturbestimmung von Proteinen für den Drogentest wurden an der Northwestern University, der University of Chicago und dem Argonne National Laboratory durchgeführt.

Godzik sagte, dass das Forschungsteam die Proteinstrukturen der Öffentlichkeit zugänglich macht, so dass andere Forschungsgruppen sie für die Entdeckung von Medikamenten verwenden können.

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“Dies ist ein wirklich schönes Ziel, denn es handelt sich um ein Protein, das für die Replikation des Virus absolut notwendig ist”, sagte die leitende Forscherin Karla Satchell, Professorin für Mikrobiologie-Immunologie an der Northwestern University und Direktorin des CSGID.

Satchells Team schickt den neuen Proteinkomplex an die Purdue University, den Fundort des Zentrums, um ihn auf neue Inhibitoren zu untersuchen, die als neue Medikamente entwickelt werden könnten.

Der nsp10/nsp16-Proteinkomplex wird als RNA-Methyltransferase oder MTase bezeichnet. Er besteht aus zwei miteinander verbundenen Proteinen. Die Assoziation der beiden Stücke zusammen ist erforderlich, um ein funktionsfähiges Protein zu bilden, so die frühere Forschung zu SARS.

Dies ist die vierte Proteinstruktur des potenziellen Wirkstoffziels von SARS-CoV-2, die vom CSGID-Wissenschaftlerteam bestimmt wurde.

“Wir brauchen mehrere Medikamente zur Behandlung dieses Virus, weil diese Krankheit wahrscheinlich noch lange Zeit bei uns bestehen wird”, sagte Satchell. “Es reicht uns nicht, ein einziges Medikament zu entwickeln. Wenn COVID-19 eine Resistenz gegen ein Medikament entwickelt, dann brauchen wir andere.”

Strukturen von drei weiteren für die Replikation des Virus wichtigen Proteinen wurden ebenfalls freigesetzt: die nsp15-Endonuklease, nsp3-ADP-Ribosephosphat und nsp9-Replikase. Diese Strukturen wurden von den CSGID-Wissenschaftlern der Universität Chicago unter der Leitung von Professor Andrzej Joachimiak, einem angesehenen Fellow in Argonne und einem Adjunct Professor an der Northwestern, bestimmt. Die gesamte Arbeit, die sowohl von der Universität Chicago als auch von den Northwestern-Teams durchgeführt wurde, wurde von Godziks Bioinformatik-Team, Basis

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