Wie sich das Herpes-simplex-Virus der Immunantwort entziehen kann, um das Gehirn zu infizieren.

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Infektionen mit dem Herpes-simplex-Virus (HSV1) werden an Schleimhautoberflächen ausgelöst, wo das Virus Epithelzellen infiziert.

Wenn sich HSV1 von den peripheren Nerven in das zentrale Nervensystem ausbreitet, kann es das Gehirn infizieren und eine Herpes-simplex-Enzephalitis verursachen, eine seltene Krankheit mit hoher Sterblichkeit, wenn sie unbehandelt bleibt.

In den meisten Fällen verhindert das angeborene Immunsystem eine HSV1-Infektion des Gehirns, aber HSV1 ist manchmal in der Lage, sich den Abwehrmechanismen des Gehirns zu entziehen.

Ein Forscherteam der Universität Aarhus, der Universität Oxford und der Universität Göteborg unter der Leitung der Erstautorin Chiranjeevi Bodda im Labor von Søren Paludan entdeckte einen molekularen Mechanismus, der HSV1 hilft, das Gehirn zu infizieren.

Sie stellen diesen in einer Studie vor, die am 8.

Mai im Journal of Experimental Medicine (JEM) veröffentlicht wird.Der Stimulator der Interferon-Gene (STING) spielt eine wichtige Rolle bei der Immunität, und er wird durch die DNA eines Virus während der Virusinfektion aktiviert.

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STING initiiert eine Kaskade zellulärer Aktionen, die helfen, den Eindringling zu bekämpfen.

Zu diesen ersten Bemühungen gehören die Genaktivierung und die Produktion von Zytokin-Proteinen wie Typ-I-Interferon (IFN), die die Immunantwort verstärken.

HSV1 hat mehrere Mechanismen entwickelt, um der Induktion des Typ-I-IFN durch die Wirtszellen zu entgehen”, erklärt Bodda, “aber wie HSV1 der Typ-I-IFN-Reaktion im Gehirn entgeht, war nicht gut verstanden”.Das Forschungsteam arbeitete an der Identifizierung von Proteinen, die im HSV1-Genom kodiert sind und die die Immunevasion von HSV1 im Gehirn fördern.

Sie infizierten Hirnzellen von Mäusen, die in Kultur gezüchtet wurden, mit HSV1-Mutanten, denen Schlüsselgene fehlten oder deren Genaktivität verändert war, und stellten fest, dass ein HSV1, das ein mutiertes VP1-2-Gen enthielt, eine erhöhte angeborene Immunantwort zeigte.

Mäuse zeigten eine ähnlich robuste Immunantwort gegen HSV1 mit der Mutante VP1-2.

Das….

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