Entdeckung eröffnet neue Wege für die Entwicklung von Medikamenten zur Bekämpfung arzneimittelresistenter Malaria

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Zum ersten Mal haben Forscher der UBC einen entscheidenden Unterschied in den dreidimensionalen Strukturen eines wichtigen Stoffwechselenzyms im Parasiten, der Malaria verursacht, im Vergleich zu seinem menschlichen Gegenstück aufgezeigt.

Das Ergebnis, das kürzlich im International Union of Crystallography Journal veröffentlicht wurde, bringt Forscher der Entwicklung neuer Therapien zur Bekämpfung der arzneimittelresistenten Malaria einen Schritt näher.Die strukturellen Unterschiede des als Hexokinase bezeichneten Stoffwechselenzyms wurden mit kryogener Elektronenmikroskopie oder Kryo-EM erfasst, wobei die Proben auf kryogene Temperaturen abgekühlt und mit nahezu atomarer Auflösung untersucht werden.Die Forscher fanden heraus, dass das Enzym in dem Malaria verursachenden Parasiten, bekannt als Plasmodium, eine Form annimmt, die vier individuelle Untereinheiten hat, während das Enzym im Menschen eine Form mit nur zwei Untereinheiten annimmt.

Dieser Unterschied bietet eine einzigartige Gelegenheit, Medikamente zu entwickeln, die spezifisch auf das Plasmodium-Enzym abzielen, ohne die menschliche Version zu beeinflussen.”Unsere neuen Erkenntnisse bieten die Aussicht, Malariamedikamente zu entwickeln, die selektiv auf die einzigartige Struktur der parasiteninfizierten Zellen abzielen, insbesondere in den frühen Stadien der Infektion.

Stellen Sie es sich wie das Schneiden eines Schlüssels vor, der auf der Form des Schlüssellochs basiert”, sagt der leitende Autor der Studie, Dr.

Sriram Subramaniam, der Gobind Khorana Canada Excellence Research Chair in der medizinischen Fakultät der UBC.Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation sind jährlich mehr als 200 Millionen Menschen von Malaria, einer von Moskitos übertragenen Krankheit, betroffen, die jedes Jahr zum Tod von schätzungsweise 400.000 Menschen führt.

Neue Therapien sind notwendig, da die Resistenz gegen die gängigsten Formen von Malariamedikamenten zunimmt und die Krankheit in einigen Teilen der Welt immer schwieriger zu behandeln ist.”Mit dieser Entdeckung hat sich ein neuer Weg zur Bekämpfung der arzneimittelresistenten Malaria eröffnet”, sagt der Erstautor der Studie, Dr.

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Shanti Swaroop Srivastava, ein Postdoc der UBC in Subramaniams Labor, das für seine weltweit führenden Beiträge anerkannt ist….

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